健康中国2022年4月19日讯除放疗、化疗之外，口服抗肿瘤药物也是治疗癌症的重要手段。在服药时，有很多细节不容忽视，比如出现药物副作用，该如何应对？服用时有哪些注意事项？如何正确保管？下面，向大家一一介绍这些“细节”。

口服抗肿瘤药物由于服用方便、患者的用药依从性好，不良反应相对注射化疗较轻，目前在临床上广泛使用。

然而，在现实生活中，部分患者可能会出现一些药物相关的不良反应：疲乏、皮疹、腹泻、恶心、呕吐、口腔黏膜炎、手足皮肤反应、高血压、蛋白尿、伤口愈合并发症、生化指标异常等。

如果这些副作用得不到及时控制和处理，不仅严重影响了患者的生活质量，而且还导致抗肿瘤治疗无法开展，带给患者和家属强烈的消极情绪，最终会影响患者的预期生命。

为什么要遵医嘱用药？

在实际用药中，患者可能存在以下问题：随意调节用药剂量和用药次数；不按规定的用药间隔时间给药；不坚持用药疗程，随意停药。这些患者的用药依从性差，可能会造成严重后果。

有研究表明，白血病患者使用伊马替尼的用药依从性越高，疗效越好，用药依从率小于95%的患者只有29.3%产生一定疗效，而用药依从率大于95%的患者有94.5%可获得这一结果。此外，对于接受6-巯基嘌呤治疗急性淋巴细胞白血病的儿童，依从率小于95%，复发的风险增加了2.7倍。

在肿瘤的治疗中，用药依从性高是实现肿瘤治疗良好疗效的必要条件。因此，为了最大限度地发挥药物疗效、减少药物不良反应的发生，肿瘤患者要严格遵医嘱用药。

为什么了解药物副作用非常重要？

有研究表明，发生严重的药物相关副作用是导致用药依从性差的重要原因。药物副作用可能会对患者的生活质量产生严重影响，尤其是当副作用妨碍肿瘤患者的日常活动时，患者会产生消极和负面情绪，从而导致患者用药依从性下降，导致患者用药减量，甚至停药。这些最终结果都会对预期寿命产生负面影响，因此，患者要遵照医生的用药指导、心理疏导和生活方式调整意见，从而减少副作用的发生。

对于已经出现的药物副作用，该如何应对？

皮肤不良反应：皮肤不良反应以皮疹/痤疮样皮疹和甲沟炎两类不良反应最为常见。皮疹主要发生在头面部和上部躯干。皮肤反应通常在治疗开始后的前2周发生，皮疹以丘疹、脓疱疹为主，患者或有疼痛、瘙痒和烧灼感。

加重皮肤不良反应的因素包括阳光暴晒、同期进行放疗、皮肤保湿不充分和年龄大于70岁等。

日常护理时要注意，正确使用靶向治疗药物；穿着较为宽松的衣物，避免摩擦皮肤；日常皮肤护理（保湿）；避免长时间阳光暴晒，户外穿防护性服装；室外使用广谱防晒霜和润唇膏，防晒护肤品防晒指数（SPF）≥30；严重患者可使用激素和抗生素治疗。

腹泻：应低脂、低纤维饮食，忌摄入咖啡因、酒精、奶制品、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物，少食多餐。可使用洛哌丁胺、益生菌和蒙脱石散等药物对症处理，若无缓解或加重，须尽快就医处理。

高血压和伤口愈合综合征：部分口服抗肿瘤药物可能会导致血压升高，如阿帕替尼、安罗替尼、瑞戈非尼、呋喹替尼等，在服用这些药物时，需要常规监测血压，如出现无法控制的高血压，应考虑暂停这些药物的使用。同时，这些药物还会影响到伤口的愈合，一般建议在重大手术后至少2～4周，暂停使用这些药物，伤口完全愈合后才可使用这些药物。

感染：部分口服抗肿瘤药物可能会导致感染的风险增加。如瑞戈非尼与感染事件发生率升高相关，在出现感染恶化的情况下，应考虑中断瑞戈非尼治疗；伊沙佐米会可导致带状疱疹发生率增加，建议抗病毒预防治疗；依维莫司具有免疫抑制性，治疗开始前应彻底治愈已经存在的侵入性真菌感染，治疗期间避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗者密切接触。

出血：接受伊布替尼治疗的患者中44%发生了不同级别的出血事件，建议患者在用药期间尽量避免服用鱼油和维生素E等补充剂。服用泽布替尼的患者可能有出血的风险，表现为淤点、紫癜、青肿和血尿。服用芦可替尼的患者需要高度关注血小板减少、贫血和出血的风险。

口服抗肿瘤药物的患者一旦出现上述症状，须尽早就医。

服药时有哪些注意事项？

大部分口服抗肿瘤药物经肝脏细胞色素酶代谢，而肿瘤患者经常需要使用多种药物，药物相互作用可能影响药效，甚至产生严重的不良反应，因此，用药期间应注意与其他药物和食物的相互作用。

药物之间的相互作用：一些口服抗肿瘤药物需要酸性条件下才能吸收，因此，同时服用降低胃酸的药物，如H2受体拮抗剂（如西咪替丁、雷尼替丁等）、质子泵抑制剂（奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑等）和抗酸剂，会影响厄洛替尼、吉非替尼、达可替尼、伊马替尼、拉帕替尼等在内的吸收，并降低它们的疗效。如厄洛替尼和降低胃酸的药物联用时，应尽量避免合用，必要时需间隔给药，H2受体拮抗药给药前2小时或给药后10小时给予厄洛替尼。抗酸剂一般在服用口服抗肿瘤药2小时前或2小时后服用。

伊布替尼与抗凝血或抗血小板药物合用会增加大出血的风险。观察到使用抗凝血药物后发生大出血的风险高于抗血小板药物。在与伊布替尼合并使用前，应考虑抗凝血或抗血小板治疗的风险和获益，应避免使用补充剂（如鱼油和维生素 E制剂）。

药物与食物的相互作用：在服用口服抗肿瘤药物时，建议避免摄入西柚汁、葡萄汁等食物。此外，需要注意的是，牛奶中的钙离子可能与服用的药物在胃肠道形成络合物，因此建议在喝完牛奶后1～2小时后再吃药。

·药物漏服处理需要遵循的原则

服药后出现呕吐，不建议补服；

切忌下次服药时加倍剂量服用；

部分药物漏服后，可以尽快补上，如漏服时间已接近下次服药时间，无须补服；

部分药物漏服后，不补服，如阿帕替尼、索拉非尼、达沙替尼、阿比特龙、芦可替尼、哌柏西利等；

针对不同口服抗肿瘤药物的漏服，应根据药品说明书要求进行处理。

口服抗肿瘤药应遵照医嘱按时、按量准确服用。服药方式除说明书特别标注外，一般不应咀嚼、碾碎、切割和溶解。针对无法吞咽患者，以下口服抗肿瘤药物可溶解在液体中：奥希替尼、吉非替尼、阿法替尼、伊马替尼、仑伐替尼、依维莫司等。

如何正确保管口服抗肿瘤药？

一般建议口服抗肿瘤药保存在温度为15～25°C、避光、避潮处。

部分口服抗肿瘤药的保管方法需要重点关注。

依托泊苷软胶囊、长顺瑞滨软胶囊、司莫司汀胶囊、曲美替尼片：存储温度为2～10°C，请勿冷冻；

吡咯替尼片，启封后保存不得超过1个月；

瑞戈非尼片，打开瓶盖7周后未服用的药片必须丢弃。

作者：国家健康科普专家库专家中山大学肿瘤防治中心主任药师 黄红兵；中山大学肿瘤防治中心房财富